2021年2月18日，正月初七，诺辉健康正式在港交所挂牌上市，开盘以76港元高开，较发行价26.66港元/股暴涨1.8倍。

诺辉健康成立于2015年，是中国癌症早筛的引领者和居家检测的开拓者。公司持有国家药品监督管理局批准的癌症早筛注册证，旗下的两款结直肠癌筛查产品（常卫清?和噗噗管?）已获得国家药品监督管理局的批准并已商业化。公司拥有两款适用于胃癌和宫颈癌筛查的在研产品管线。公司持有旗下所有已上市和管线产品的全球产权。

公司在2016年获得了君联资本和软银中国两家大牌投资机构给出的2000万美元A轮融资。在随后的多轮融资中，两位老股东也多次增持，B轮加入的启明创投更是连投四轮，到最后一轮还引入了OrbiMed、礼来亚洲基金等国际顶尖投资机构。

打造“中国的Cologuard”

在全球范围内，FDA目前批准的仅有两款癌症早筛产品(Exact Sciences的Cologuard和Epigenomics的Epi ProColon)。

Cologuard? 产品是 Exact Sciences公司的粪便多靶点结直肠癌筛查产品，于2014年8月11日获得FDA批准，是世界上首个非侵入性结直肠癌筛查技术方法，适用于筛查两性50岁及以上具有结直肠癌平均风险的人群。并于2019年9月23日获得FDA批准用于45~49岁具有结直肠癌平均风险人群的新适应症。

2020年11月10日，诺辉健康旗下肠癌早筛产品常卫清?-“KRAS基因突变及BMP3/NDRG4基因甲基化和便隐血联合检测试剂盒”正式获得国家药监局批准，常卫清采用非侵入性多靶点FIT-DNA联合测试技术，是中国首个获国家药监局批准的分子癌症筛查测试，目标客户是1.2亿中国结直肠癌高危人群。而噗噗管是中国首个获国家药监局批准的自检FIT筛查产品，也已经取得欧盟CE认证，面向中国6.3亿的大众市场进行普及，帮助有效确认结直肠癌的高危人群。

诺辉健康的“常卫清”是继Cologuard之后全球第2款非侵入性结直肠癌早筛产品。

从国外到国内 癌症早筛赛道都正在逐渐升温

2020年9月，Illumina以80亿美元收购旗下癌症早筛独角兽Grail；

2020年10月，肠癌早筛龙头Exact Science以21.5亿美元收购液体活检明星企业Thrive Earlier Detection，双方已经达成最终协议。同时，Exact Sciences宣布已经以4.1亿美元收购DNA甲基化研发企业Base Genomics；

2020年11月，诺辉健康获得了国内首个具有癌症早筛产品意义的三类医疗器械注册证——这个注册证中明确写明了“筛查”的预期用途，与国内同类产品获批的用途均为“辅助诊断”相比，打开了新的破局点。

2021年2月，诺辉健康在港交所上市。

热度渐起，癌症早筛赛道风口已来。

癌症早筛市场需求有多大？

相比“拥挤”的肿瘤个体化治疗领域，肿瘤早筛尚处于“蓝海”市场，潜在空间巨大。相比伴随诊断面对的癌症中晚期人群，肿瘤早筛面向的是庞大的“表面健康”人群或潜在高危人群，而且相比伴随诊断的低频次检查，早筛产品具有一定的“复购性”，市场规模要数倍于伴随诊断市场。根据燃石医学招股说明书，国内癌症早筛市场规模将从 2019 年的 184 亿美元增长至 2030 年的289 亿美元，CAGR 为 4.2%。我们对肝癌、结直肠癌两种发病率较高、目前早筛产品进展较快的癌症进行液体活检早筛潜在市场空间测算，预计 2030 年肝癌和结直肠癌早筛的潜在市场空间分别为 106.5 亿元和 96 亿元。

未来癌症早筛市场发展的核心驱动力主要体现在以下几点：

1）经济的稳定发展和收入水平的提升：美国、日本等发达国家早筛推广程度高、产品获批相对容易、各种筛查指南专业有序地执行，主要还是得益于经济发达、个人收入水平较高。而中国等发展中国家经济发展和个人收入水平与发达国家存在一定差距，从卫生经济学、群体获益的角度考虑，大范围推广筛查难度较大。监管部门在早筛产品的审批上更加谨慎，短中期内更有可能在部分经济发达地区先开展某些高发癌种的早筛。长期来看，随着经济发展水平的提升，有望在全国范围内逐步实现普筛。

2）大众对早筛的认知度逐步提升，癌症早筛需求大：在一系列政策加持下，国内癌症早筛市场逐步规范化，医保支付和不同癌种早筛指南将逐步扩大肿瘤早筛的覆盖面，市场渗透率有望加速提升；早筛目标人群以“表面健康”人群或潜在高危人群为主，群体基础广阔，且近几年民众体检意识不断增强，体检人次从 2011 年的 3.44 亿人次增长至 2018 年的5.75 亿人次，同时伴随着重大阳性检出率的提升，使得民众越来越意识到肿瘤早筛的重要性。根据美年大健康数据显示，2018年公司共为3000万人提供了专业体检服务，其中重大阳性筛出率超过5%，意味着至少每年约有 150 万人处于重大疾病风险预警，癌症早筛市场规模可见一斑。

3）早筛技术逐渐成熟，成本不断降低：液体活检、多组学早筛技术发展快速，目前 Grail、和瑞基因、燃石医学等国内外优质早筛企业已经取得突破并且在前瞻性验证阶段的数据表现优异，未来随着技术逐步完善、检测性能逐步提升、成本不断降低，肿瘤早筛有望常态化。

4）政策利好早筛行业发展：2016年国务院出台的《“健康中国 2030”规划纲要》中将癌种早筛作为重点工作内容，未来有望通过政府之力实现大面积推广，并提出到 2030 年要实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症 5 年生存率提高 15%。2019 年，癌症早筛被纳入政府工作报告中。随着政府对癌症早筛的逐步重视，未来早筛行业有望加速发展。

单癌种 vs 泛癌种：哪个更佳？

根据单次检测癌种数量的不同，早筛产品可以分为单癌种和泛癌种两大类：

单癌种早筛：指针对特定癌种的检测，目前以结直肠癌、肝癌为主，布局肝癌早筛的企业包括贝瑞基因、泛生子、Exact Sciences 等，布局结直肠癌早筛的企业包括 Exact Sciences、诺辉健康、康立明生物、鹍远基因、艾德生物等，其中Epigenomics、Exact Sciences 两家公司的结直肠癌早筛产品获得 FDA 批准， 国内诺辉健康的结直肠癌早筛产品“常卫清”于 2020 年 11 月获得 NMPA 批准， 拿下国内癌症早筛第一证；

泛癌种早筛：相比单癌种早筛，针对多个癌种的泛癌种早筛更加高效，但需要同 时检测多个指标，对检测通量、敏感性要求较高，同时需要能够实现组织溯源， 目前仍处于前瞻性验证阶段。和单癌种相比，泛癌种早筛需要更多的样本开展临 床试验来验证，样本量太少缺乏统计学意义，因此研发和验证难度更大。

单癌种早筛针对特定器官进行筛查，这意味着某种癌症早筛的结果不能向患者或医 生提供身体其他部位、其他类型癌症的信息。大多数癌症在普通人群中患病率极低， 无法根据单个癌症进行筛查，而泛癌症早筛通过一次检测对多种癌症进行筛查，包 括很多缺乏早筛手段的癌种，有望提高癌症早筛的筛查率。2019 年，美国 176.25 万 新发癌症患者中仅有 61.40 万例由于接受筛查而发现，基于液体活检的泛癌种早筛 使得大多数缺乏早筛手段的癌种的早筛成为可能。

单癌种和泛癌种早筛在适用人群、核心性能、临床研究路径、应用场景以及降低 FPR （假阳性率）等方面具有差异性：

适用人群不同：单癌种早筛产品仅适用于该癌种特定的潜在高危人群，而泛癌种 早筛产品理论上适用于所有人群，尤其是庞大的“表面健康”人群。

核心评估指标不同：对于有下游低伤害性确诊路径的癌种（例如结直肠癌有“金 标准”肠镜检测作为确诊手段），可以容忍低特异性，只需要保证较高的敏感性， 目的是尽量减少漏诊；泛癌种早筛产品需要兼顾敏感性和特异性，在实际临床应 用中，两个指标的平衡要取决于付费方、整体医疗环境、个人意愿等因素。

临床研究路径不同：单癌种早筛产品研究一般都有“金标准”检测手段作为对比， 可以按照验证更优的原则去设计头对头比较研究；泛癌种早筛产品的研究缺少 对比方法学，因此可能要根据不同的统计学考量去设计临床研究。

应用场景不同：多癌种风险的平行排查更适合普通人群大规模体检场景，比如商 业体检机构；单癌种早筛专注于单一癌种的风险排查，适合已知特定高危人群 （例如某癌种家族史）或已有病灶的辅助良恶性诊断，主要应用于医院等公立 医疗机构。中国公立医疗体系呈现出专科化发展的特点，专科医生需要精准明确 的诊断结论，因此对针对特定癌种的单癌种早筛产品需求更大。

泛癌种早期检测有望成为一项极具价值的医疗服务，不仅能够同时检测癌症和确定 癌症部位，同时可以有效降低假阳性率（FPR）累积风险。根据 Grail 招股说明书， 对美国国家癌症研究所 SEER 数据库的分析以及对癌症自然史的估计预测，如果对 50-79 岁的人群进行泛癌种早期检测，每年能够避免约 11 万人死亡。此外，单癌种 检测随着检测次数的增加，FPR（假阳性率）会逐渐累积，对于倾向于通过一次检测 评估多个癌种的风险的人群，泛癌种检测可以有效降低 FPR 累积风险，在降低“不 必要惊吓”和“过度诊疗”上，较单癌种早筛更具有优势。

泛癌种早筛仍处于初级阶段，存在诸多瓶颈亟待解决。在资本青睐、政策推动、早筛 需求不断提升等多层利好因素下，泛癌种早筛市场前景广阔，但相比投入时间和财力 相对适中、研究成果商业化相对容易的单癌种早筛，泛癌种早筛产品的研发和商业化 进程较单癌种早筛产品更慢，目前仍处于前瞻性研究阶段，布局的企业相对较少，存在数据积累不足、价格偏高、审批困难、临床意义不够明确等诸多瓶颈：

临床研究投入大，数据积累不足：与单癌种早筛相比，泛癌种早筛对敏感性要求更高，所需数据量更大，商业投入也更大，需要企业有长期的数据积累。以美国 泛癌种早筛龙头 Grail 为例，迄今为止 Grail 已经先后开展了四项、累计入组人 数超 10 万人规模的前瞻性研究，建立了全球规模最大的 DNA 甲基化数据库， 融资总额超过 19 亿美元。

价格偏高：单癌种早筛以荧光 PCR 技术为主，技术路线成本较低，而泛癌种早 筛需要检测的基因数量更多、范围更广，需要可检测多基因、多位点的 NGS 技 术，成本相对较高。价格的可及性是泛癌种早筛大规模普及的前提，但目前液体 活检早筛产品价格偏高，一定程度上阻碍了早筛技术的普及。

审批严格：首先，国内外监管部门对于液态活检项目审批严格，美国基因测序产业接受 CMS、FDA 和联邦贸易委员会（FTC）等多个部门的监管，而国内液态 活检项目进入临床需要 CFDA 和卫健委的双重审批，项目中所用的仪器设备、 试剂均需通过 CFDA 的报批管理。其次，国内外监管部门对泛癌种早筛产品的审批非常严格，要获得令监管部门信服的前瞻性研究数据，临床研究周期普遍较 长。Grail 的泛癌种早筛产品 Galleri2019 年被 FDA 授予“突破性医疗器械”认定，目前仍未实现商业化，国内也尚未有泛癌种早筛产品获批。

临床意义不明确：目前癌症早筛标准仍然以影像学等传统技术为主，临床对液 体活检的态度仍然趋于保守，如果泛癌种早筛无法于与临床意义相对应，即使 检出早期癌症也只能起到警示作用，同时终端消费者使用的意愿也可能不高。

长期来看，单癌种早筛与泛癌种早筛是互补和平行的关系。从使用者的角度看，选择单癌种早筛还是泛癌种早筛取决于受检者的实际情况、意愿、支付能力等因素：

从价格维度来看，泛癌种早筛检测位点较多，价格较技术相对成熟的单癌种更高；从可筛 查癌种数量的维度来看，泛癌种早筛优于单癌症早筛；从舒适便捷度来看，单癌种和 泛癌种均优于胃肠镜、影像学等传统筛查手段，可显著提高筛查依从性。整体来看， 单癌种早筛和泛癌种早筛的应用场景具有一定的割裂性，单癌种早筛适合有明显肿 瘤家族史的人群和高风险人群，成本和定价相对较低，有望面向基层无症状人群的 筛查和高危人群的辅助诊断，长期来看有望纳入医保支付范畴。泛癌种早筛更适合 没有明确肿瘤高危因素的人群，受制于成本和较高的定价，预计目标市场以高端消 费人群的健康管理为主。

癌症早筛是同质化竞争吗？

癌症早筛前景广阔，但目前仍处于早期研发阶段，尚没有成熟化的产品落地，主要是由于癌症早筛存在极高的技术壁垒以及相对较低的市场认知度，在资金研发投入、研发周期上也存在较高的准入门槛。同时，早筛对于检测性能的要求较高，至少要达到和现有筛查“金标准”相当的检测性能才更容易被医院和医生接受，因此对于早筛技术也提出了较高的要求。尽管目前有多款产品面世，但是从技术层面来说，尚没有一种操作简单、价格适中且结果可靠的早筛产品，一定程度上限制了癌症早筛的普及。

1、 技术壁垒：早筛对检测技术要求高，准确度仍有提高空间

虽然液体活检技术发展迅速，但要达到成熟和完善的水平，还需要在技术上实现三个层面的突破：

（1）从血液中检测出 ctDNA 突变：早期诊断标志物寻找困难，主要由于早期肿瘤 ctDNA 在血液中含量非常低，相比中晚期的百分之几或者千分之五以上 的水平，早期肿瘤 ctDNA 浓度可能低至万分之一，而 NGS 测序的精确度也只达到 千分之一，且通过加大测序深度提高检测敏感性存在假阳性的风险，测序精确度仍有 待提升；此外，肿瘤个体化差异大，从病灶释放到血液中的 DNA 在不同阶段和时间存在较大差异，而且 ctDNA 的半衰期仅有两小时，所以即使同一个体在不同时间的 DNA 检出量也可能会有较大差异；

（2）建立 ctDNA 突变和肿瘤之间的关系：构建大样本研究和数据分析，进一步明确发生基因突变的肿瘤；

（3）实现从 ctDNA 检测到癌变器官的溯源：判断变异基因来源的器官，实现精准的预防或干预。

2、 合规壁垒：前瞻性研究是早筛产品获批和商业化的必经之路

早筛产品的临床研究主要包括回顾性研究和前瞻性研究两类：

（1）回顾性研究：是指在已知患病的样本或人群中进行技术验证。用于评估确诊人群中分期别、分癌种的检测敏感性以及无癌症人群的特异性，为前瞻性干预性研究做准备。在 case-control 队列中需要尽量把癌前病变/良性病变人群排除。回顾性研究的技术和产品不能直接应用于临床，对于早期诊断有很好的的价值，但不具有早期筛查价值。

（2）前瞻性研究：指在真实世界中对不确定患病人群进行筛查诊断，根据是否告知受试者检验结果又可以分为观察性和干预性两类。

前瞻性+观察性研究：不告知受试者检测结果，仅通过随访观察阳性和阴性发病率。需要去评估无症状人群中的敏感性和特异性，同时在前瞻性+观察性队列中可以评估受试者实际感知到的 PPV（阳性预测值）和 NPV（阴性预测值），尤其是是早检产品用户体验的核心指标-PPV。

前瞻性+干预性研究：告知受试者检测结果，由受试者决定是否根据检测结果去提前进行癌症的确诊或排查。前瞻性+干预性队列可以评估前面两个队列无法评估的几个重要指标：真阳性检出的后续确诊路径和假阳性检出的后续排查路径，对于这两类人群，尤其是假阳性患者，需要去评估带来的可能性伤害，比如经济和思想的负担、对其它筛查手段依从性降低等，是早检产品进行全人群应用前必须要评估的指标。

癌症早筛的产业化路径主要包括“底层技术开发-回顾性研究-前瞻性研究-产业化”四个阶段，其中前瞻性临床研究可以为申报注册证提供数据支持，是早筛产品从技术到商业化落地的必经之路，由于前瞻性研究研究耗时长、受试群体规模大，而且至少需要 3 年的随访，资金投入在亿元以上，显著提高了行业门槛。

是否有能力开展前瞻性研究是布局肿瘤早筛领域企业间竞争最重要的差异化因素，目前大部分企业仍然停留在回顾建模阶段，有能力开展前瞻性研究的企业较少。其中，美国早筛龙头GRAIL斥资上亿美元先后开展了 CCGA、STRIVE、SUMMIT 等临床试验，在前瞻性验证阶段处于领先水平；国内贝瑞基因旗下和瑞基因于2018 年启动的肝癌早筛项目 PreCar 肝癌前瞻性队列研究，在国内外同类研究者均处于领先水平，燃石医学2020 年启动了国内前瞻性、多中心泛癌种早筛研究项目 -PREDICT，预计入组人数 1.4 万人，投入资金约 2 亿元。

早筛产品异质性高，差异化竞争优势和先发优势构建护城河。癌症早筛属于非标准 化产品，不同企业在检测标志物、技术路径、癌种、目标客户、商业化路径等方面存 在较大差异，因此最终商业化的产品和服务也参差不齐。对于早筛企业来说，在早筛 市场快速抢占市场份额并形成核心竞争优势，一方面需要以低成本去精准地找到潜在的用户群体，另一方面需要精准定位产品的诊疗路径和商业化路径。

癌症早筛还有哪些障碍需要攻克？

癌症早筛赛道宽广，市场空间广阔，资本、政府和企业对癌症早筛的关注逐渐升温， 近些年在技术研发和早期商业化上取得了一定的突破，但仍然在产品开发、成本控制以及从技术向商业化转化等维度上存在诸多挑战。

1）敏感性、特异性等技术指标仍有待提升。目前大部分早筛产品仍处于研究阶段， 检测的灵敏性、特异性、假阳性率等技术层面还面临诸多挑战，有待进一步提升。

2）早筛产品单次检测价格仍然较高，而且具有一定的“复购性”，医保覆盖仍需时间，一定程度上压制了癌症早筛的需求、限制了早筛的普及。以结直肠癌早筛产 品为例，美国 Exact Science 的 Cologuard 上市后定价为 649 美元，远低于“金 标准”结肠镜，而且在医保“买单”下 94%的患者无需自费，大大提高了筛查的 可及性。国内肠癌早筛产品定价在 1000-2000 元之间，高于肠镜检查价格。成本 控制是未来早筛企业需要攻克的难题。未来随着技术不断成本、测序成本不断下 降，有望推动癌症早筛逐渐实现商业化甚至广泛普及。

3）进一步加强对医生和患者的市场教育。现阶段，癌症早筛市场教育程度低。医院 和医生对早筛产品认知不足，未来需要通过更多临床试验数据、学术会议交流、 推动早筛产品纳入指南等途径进一步提升医生对早筛市场的认可度；患者对早筛 产品接受度较低，未来要借助媒体渠道和更多临床早筛的成功案例提高患者对早筛产品的接受度，同时要不断提高检测价格的可及性，提高早筛产品的性价比， 推动早筛产品渗透率的提升。

4）实现技术的商业化落地。我国癌症早筛体系尚未健全，从市场教育到监管政策， 仍处于早期探索阶段。医生、用户对癌症早筛产品的认知仍然有限，市场渗透率 很低，未来政府、企业、媒体等多方需要对医生和患者持续进行市场教育，撬动商业化的“大门”，推动癌症早筛市场进入更广阔的成长空间。